La anemia hemolítica esferocítica hereditaria es un trastorno sanguíneo raro caracterizado por defectos dentro de los glóbulos rojos (intracorpusculares) que dan como resultado un tiempo de supervivencia más corto para estas células. Los glóbulos rojos (eritrocitos) normalmente circulan durante unos meses y cuando mueren se reemplazan por nuevos eritrocitos. Sin embargo, en la anemia hemolítica esferocítica hereditaria, las células mueren prematuramente. También tienen bajas cantidades de grasas (lípidos) en las membranas celulares y una cantidad anormalmente pequeña de superficie. Los glóbulos rojos tienen forma de esfera (esferocítica) lo que dificulta su paso a través del bazo, lo que resulta en la destrucción temprana de estas células (hemólisis). La forma esférica de los glóbulos rojos es el sello distintivo de este trastorno, y esta anomalía puede identificarse con un microscopio. La anemia hemolítica esferocítica hereditaria es causada por un defecto metabólico hereditario.

La HS se divide en formas leves, moderadas y graves de la enfermedad. La clasificación se basa en las cantidades de hemoglobina, reticulocitos y bilirrubina y la cantidad de espectrina en los glóbulos rojos. La hemoglobina transporta el oxígeno en la sangre. Los reticulocitos son glóbulos rojos inmaduros. La bilirrubina se forma en el hígado cuando se descompone la hemoglobina. Spectrin es una proteína que ayuda a mantener la forma de una célula. La disminución de la hemoglobina y la espectrina y el aumento de los reticulocitos y la bilirrubina se asocian con una HS más grave. Las personas con HS grave generalmente son diagnosticadas a edades más tempranas que aquellas con enfermedad moderada o leve. Aquellos con HS leve pueden tener hemólisis compensada. Esto significa que los glóbulos rojos se crean al mismo ritmo que se destruyen. Es posible que estas personas no tengan síntomas perceptibles y, por lo tanto, se les diagnostique más adelante en la vida.

Las personas con HS tienen glóbulos rojos redondos como una bola (esferocitos) en lugar de la típica forma de dona. Estas células tienen más probabilidades de descomponerse bajo estrés que los glóbulos rojos normales (fragilidad osmótica). Los hallazgos más comunes en personas con HS son anemia, agrandamiento del bazo (esplenomegalia) y un tono amarillento en la piel o los ojos (ictericia e ictericia, respectivamente). La anemia puede causar cansancio extremo (fatiga) y un tono pálido de la piel (palidez). La esplenomegalia puede causar dolor de estómago. Las personas con HS a menudo se presentan para recibir atención con fiebre o infección reciente o en curso. Otros hallazgos en personas con HS son menos comunes. Estos incluyen agrandamiento del hígado (hepatomegalia), retraso del crecimiento y enfermedades alérgicas. Algunas personas con HS que son diagnosticadas en la infancia pueden necesitar transfusiones de sangre periódicas (dependencia de transfusiones). Sin embargo, por lo general crecen debido a la dependencia de las transfusiones a medida que envejecen.

El problema más común que se observa en las personas con HS es el desarrollo de cálculos biliares (colelitiasis). Los cálculos biliares se pueden detectar mediante ultrasonido, lo que permite un diagnóstico y tratamiento tempranos. Las personas con HS también pueden tener crisis hemolíticas, aplásicas y megaloblásticas. Las crisis hemolíticas a menudo son provocadas por una enfermedad viral y causan una mayor destrucción de los glóbulos rojos. Pueden ser necesarias transfusiones de sangre, pero las crisis hemolíticas suelen ser leves. Las crisis aplásicas son menos frecuentes y más graves que las crisis hemolíticas, pero también se desencadenan por enfermedades virales, en particular por el parovirus B19. Después de que una persona se infecta con el parovirus B19, es inmune por el resto de su vida. Las crisis megaloblásticas son causadas por no tener suficiente folato. Los niños, las mujeres embarazadas y las personas que se recuperan de crisis aplásicas necesitan más folato, por lo que son más susceptibles. La suplementación con folato puede prevenir las crisis megaloblásticas.

En las personas con HS, el tejido que crea las células sanguíneas puede crecer fuera de la médula ósea, donde normalmente se encuentra (hematopoyesis extramedular). También ha habido informes de úlceras en las piernas, cánceres de la sangre y pequeñas grietas en una capa de la retina en la parte posterior del ojo (estrías angioides). Sin embargo, no se cree que estos problemas sean comunes y solo se han informado en unas pocas personas con HS.

La HS es causada por cambios (mutaciones) en cinco genes diferentes que codifican proteínas que forman parte de la membrana de los glóbulos rojos. Estos genes son ANK1, SLC4A1, SPTA1, SPTB y EPB42. La HS se hereda de forma autosómica dominante el 75 % de las veces y de forma autosómica recesiva el 25 % de las veces.

Todos tenemos dos copias de todos nuestros genes. Una copia se transmite de mamá y otra de papá.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda un gen anormal de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen anormal para la enfermedad, la persona será portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen anormal y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador, como los padres, es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los trastornos genéticos dominantes ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen anormal para causar una enfermedad en particular. El gen anormal se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen mutado (cambiado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen anormal de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres.

Los cambios que causan enfermedades en los genes asociados con la HS provocan defectos en las proteínas de la membrana de los glóbulos rojos. Esto reduce el área superficial de las células y las deja incapaces de cambiar de forma bajo presión. Estos son los esferocitos redondeados. Los esferocitos quedan atrapados en el bazo. En el bazo, los esferocitos se dañan aún más y muchos se destruyen. Los que escapan del bazo vuelven a entrar en circulación.

Se recomienda la suplementación con folato de venta libre para personas con HS moderada o grave y todas las mujeres embarazadas con HS. Probablemente no se necesiten suplementos para las personas con HS leve. Las transfusiones de sangre solo son necesarias en unas pocas personas con HS y la mayoría deja de necesitarlas. Sin embargo, esas personas deben recibir sangre que coincida con su tipo de sangre y a la que se le hayan extraído los glóbulos blancos.

La extirpación quirúrgica del bazo (esplenectomía) esencialmente cura la HS. Sin embargo, después de la cirugía, existe un mayor riesgo de infección grave. Por lo tanto, la recomendación para la esplenectomía difiere según la gravedad. Se recomienda que las personas con HS grave se sometan a una esplenectomía. Para las personas con enfermedad moderada, la decisión sobre la esplenectomía debe basarse en el tamaño del bazo y la calidad de vida del individuo. No se recomienda la esplenectomía para personas con HS leve. Si es posible, la esplenectomía debe retrasarse hasta los 6 años o más. Se recomienda la esplenectomía mínimamente invasiva (laparoscópica), siempre que se disponga de un cirujano capacitado y el equipo correcto. Antes de la esplenectomía, se debe confirmar el diagnóstico de HS, ya que el riesgo de complicación es mayor en otras condiciones relacionadas con los glóbulos rojos. Después de la esplenectomía, las personas a menudo reciben vacunas y antibióticos preventivos para reducir el riesgo de infección.

La extirpación quirúrgica de parte del bazo (esplenectomía parcial) se ha ofrecido como una alternativa a la extirpación del bazo completo (esplenectomía total). La esplenectomía parcial aún puede reducir los síntomas de la HS sin aumentar tanto el riesgo de infección. Tanto la esplenectomía total como la parcial ayudan a normalizar los glóbulos rojos, aunque la esplenectomía total parece tener un mayor efecto. El impacto de la esplenectomía parcial dura al menos 5 años. Alrededor del 5 al 10 % de las personas que se sometieron a una esplenectomía parcial volvieron a desarrollar síntomas y el 5 % finalmente se sometió a una esplenectomía total.

Algunas personas con HS también se someten a cirugía para extirpar sus vesículas biliares (colecistectomía). A las personas que se someten a una colecistectomía debido a cálculos biliares también se les puede recomendar que se sometan a una esplenectomía según la gravedad de la enfermedad, como se describió anteriormente. Sin embargo, en las personas que se someten a una esplenectomía, la colecistectomía solo debe realizarse si hay cálculos biliares sintomáticos.