Sobre síndrome facio-cardio-cutáneo

¿Qué es el síndrome facio-cardio-cutáneo?

El síndrome cardiofaciocutáneo (CFC, por sus siglas en inglés) es una de las RASopatías y es un trastorno genético raro que se caracteriza típicamente por un cabello inusualmente escaso, quebradizo y rizado; cabeza grande (macrocefalia); frente prominente y estrechamiento anormal de los lados de la frente (estrechamiento bitemporal); Discapacidad intelectual; falta de crecimiento; defectos cardíacos que están presentes al nacer (congénitos); baja estatura y anomalías en la piel. El síndrome CFC es un trastorno genético dominante de novo causado por una anomalía genética esporádica (mutación) en uno de los cuatro genes denominados BRAF, MAP2K1 (MEK1), MAP2K2 (MEK2) y KRAS. Algunas personas afectadas no tienen una mutación en uno de estos genes, lo que sugiere que otros genes también están asociados con el síndrome CFC.

El síndrome CFC se describió por primera vez en 1986, con base en la observación de ocho pacientes no emparentados que tenían discapacidad intelectual y anomalías similares en la apariencia facial, la piel, el cabello, las uñas y el corazón.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome facio-cardio-cutáneo?

La mayoría de los individuos son remitidos inicialmente debido a dificultades de alimentación (mala succión) y falta de crecimiento. Posteriormente, se puede observar un retraso en el desarrollo cognitivo y otras manifestaciones clínicas.

Apariencia facial

Las personas afectadas pueden tener una cabeza relativamente grande (macrocefalia) en comparación con su altura, una frente alta y un estrechamiento anormal de los lados de la frente (estrechamiento bitemporal), lo que hace que la cabeza parezca una "caja". Las orejas están anormalmente anguladas hacia la parte posterior de la cabeza y de inserción baja (anguladas hacia atrás) con los lóbulos de las orejas ocasionalmente arrugados. La nariz es corta, bulbosa y con las fosas nasales antevertidas y el puente deprimido. También hay un subdesarrollo (hipoplasia) de las crestas del hueso por encima de los ojos (crestas supraorbitarias); ojos muy espaciados (hipertelorismo ocular); Inclinación hacia abajo de las aberturas de los párpados y caída de uno o ambos párpados superiores (ptosis).

Piel, cabello y uñas

La mayoría de los pacientes tienen algún tipo de anomalía ectodérmica, ya sea de piel, cabello o uñas. Los niños con el síndrome CFC generalmente tienen cabello escaso, de crecimiento lento, fino o grueso, rizado en el cuero cabelludo que es anormalmente seco y quebradizo. También tienen cejas y pestañas ausentes o escasas. En algunos niños, las uñas son distróficas, con uñas anchas y planas y/o de rápido crecimiento. El compromiso de la piel va desde la piel seca hasta la enfermedad de la piel conocida como hiperqueratosis. Los nevus pigmentados son muy distintos del síndrome CFC y ayudan a definir el síndrome. Otras manifestaciones típicas de la piel incluyen pequeños bultos duros (queratosis pilaris), lesiones cutáneas faciales alrededor de las cejas (ulerythema ophryogenes) y tumores vasculares benignos (hemangiomas infantiles).

Corazón

Los defectos cardíacos congénitos están presentes en más del 75% de los pacientes, siendo los defectos cardíacos más comunes la estenosis pulmonar y los defectos del tabique auricular o ventricular. También puede haber miocardiopatía hipertrófica (engrosamiento del músculo cardíaco) y alteraciones del ritmo. Estos defectos se pueden diagnosticar al nacer o más adelante en la vida.

Discapacidad intelectual

Hay alguna forma de retraso cognitivo o neurológico en casi todos los pacientes con síndrome CFC. La mayoría de las personas se encuentran en el rango de discapacidad intelectual moderada. El retraso en el desarrollo global, incluido el retraso en la motricidad gruesa y el lenguaje, es muy común. Se han informado autismo y otros problemas de comportamiento sensorial en algunas personas con síndrome CFC.

Ocular

Los síntomas que afectan a los ojos pueden afectar tanto a su apariencia: hipertelorismo ocular (aumento de la distancia entre los ojos), estrabismo (alineación desigual de los ojos) como a su función; movimientos oculares involuntarios, astigmatismo, miopía y/o hipermetropía. Se han descrito hipoplasia del nervio óptico, ceguera cortical y cataratas. Aunque la mayoría de las personas con síndrome CFC tienen síntomas oculares, algunos tienen un examen oftalmológico normal.

Alimentación/gastrointestinal

Los problemas graves de alimentación se manifiestan como reflujo gastroesofágico (RGE), aspiración, vómitos y las personas afectadas evitarán comer (evitar comer puede provocar retrasos en el crecimiento). A menudo, las personas con síntomas gastrointestinales requerirán una sonda de alimentación que puede persistir hasta la primera infancia. Otros problemas gastrointestinales incluyen dismotilidad, mala rotación intestinal (desarrollo anormal del intestino), hernia y/o estreñimiento. Algunas personas tienen inflamación del bazo y/o del hígado. La mayoría de los niños tienen desnutrición secundaria a la evitación de comer. También se han informado casos de hígado graso y estenosis anal (endurecimiento del esfínter anal).

Anomalías endocrinas

Las personas afectadas pueden tener deficiencia de la hormona del crecimiento y pubertad de inicio temprano.

Retrasos en el crecimiento

El crecimiento puede ser normal con peso y longitud adecuados al nacer; sin embargo, el peso y la longitud pueden caer por debajo del quinto percentil durante la primera infancia, mientras que la circunferencia de la cabeza permanece dentro del rango normal, lo que da la apariencia de macrocefalia.

Anomalías adicionales

Las anormalidades adicionales que están presentes en algunos pero no en todos los pacientes incluyen baja estatura; cuello palmeado; forma anormal del tórax (pectus carinatum); hiperextensión articular; hipotonía (tono muscular reducido), neoplasia (típicamente leucemia linfoblástica), especialmente durante los primeros años de vida; anomalías urogenitales; convulsiones; y testículos no descendidos (criptorquidia) de los niños.

¿Cuáles son las causas del síndrome facio-cardio-cutáneo?

El síndrome cardiofaciocutáneo puede ser causado por variantes (también conocidas como mutaciones) en varios genes. Las variantes en el gen BRAF son las más comunes y representan del 75 al 80 por ciento de todos los casos. Otro 10 a 15 por ciento de los casos resultan de variantes en uno de dos genes similares, MAP2K1 y MAP2K2. Menos del 5 por ciento de los casos son causados por variantes en el gen KRAS.

Los genes BRAF, MAP2K1, MAP2K2 y KRAS proporcionan instrucciones para producir proteínas que trabajan juntas para transmitir señales químicas desde el exterior de la célula al núcleo de la célula. Esta vía de señalización química, conocida como vía RAS/MAPK, es esencial para el desarrollo normal antes del nacimiento. Ayuda a controlar el crecimiento y la división (proliferación) de las células, el proceso por el cual las células maduran para llevar a cabo funciones específicas (diferenciación), el movimiento celular y la autodestrucción de las células (apoptosis).

Las variantes en cualquiera de estos genes pueden dar lugar a los rasgos característicos del síndrome cardiofaciocutáneo. La proteína hecha a partir del gen alterado es hiperactiva, lo que altera la señalización química estrechamente regulada durante el desarrollo. La señalización alterada interfiere con el desarrollo de muchos órganos y tejidos, dando lugar a los signos y síntomas del síndrome cardiofaciocutáneo.

Algunas personas con signos y síntomas del síndrome cardiofaciocutáneo no tienen una variante identificada en el gen BRAF, MAP2K1, MAP2K2 o KRAS. En estos casos, las personas afectadas pueden tener el síndrome de Costello o el síndrome de Noonan, que también son causados por variantes en los genes implicados en la señalización de RAS/MAPK. Las proteínas producidas a partir de estos genes forman parte de la misma vía de señalización química, lo que ayuda a explicar por qué las variantes en diferentes genes pueden causar afecciones con signos y síntomas tan similares. El grupo de afecciones relacionadas que incluye el síndrome cardiofaciocutáneo, el síndrome de Costello y el síndrome de Noonan a menudo se denominan RASopatías.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome facio-cardio-cutáneo?

Tratamiento El tratamiento del síndrome CFC se dirige hacia los síntomas específicos que son evidentes en cada individuo. El tratamiento puede requerir los esfuerzos coordinados de un equipo de especialistas. pediatras; médicos que diagnostican y tratan trastornos de la piel (dermatólogos), anomalías cardíacas (cardiólogos), trastornos oculares (oftalmólogos) y/o anomalías neurológicas (neurólogos); y/u otros profesionales de la salud pueden necesitar planificar de manera sistemática e integral el tratamiento de un niño afectado.

Las terapias específicas para el síndrome CFC son sintomáticas y de apoyo. En algunas personas con defectos cardíacos congénitos, como estenosis pulmonar y/o comunicación interauricular, puede ser necesario el tratamiento con ciertos medicamentos, intervención quirúrgica y/u otras técnicas. En tales casos, los procedimientos quirúrgicos realizados dependerán de la ubicación, la gravedad y/o la combinación de anomalías anatómicas y sus síntomas asociados.

En personas con síndrome CFC, las infecciones respiratorias deben tratarse de inmediato y enérgicamente. Debido al riesgo potencialmente mayor de infección bacteriana del revestimiento del corazón (endocarditis) y de las válvulas cardíacas, a las personas con comunicación interauricular se les pueden administrar antibióticos antes de cualquier procedimiento quirúrgico, incluidos los procedimientos dentales, como las extracciones dentales.

En las personas afectadas con hidrocefalia, se pueden implantar derivaciones para drenar el exceso de líquido cefalorraquídeo fuera del cerebro y aliviar la presión. Además, en algunos casos, el tratamiento con medicamentos anticonvulsivos puede ayudar a prevenir, reducir o controlar las convulsiones.

En personas afectadas por ciertas anomalías oculares, se pueden usar anteojos correctivos, lentes de contacto y/o cirugía para ayudar a mejorar la visión.

A menudo, los niños que no crecen bien requerirán una sonda nasogástrica o de gastrostomía (sondas de alimentación). Una mayor ingesta calórica también puede ser beneficiosa junto con un aumento de fibra si la persona afectada sufre de estreñimiento.

Además, para ayudar a aliviar las anomalías de la piel, los médicos pueden recomendar ciertas lociones o ungüentos lubricantes, como la vaselina. La aplicación de tales lubricantes puede ser particularmente efectiva después de bañarse mientras la piel está húmeda. En las personas afectadas con hemangiomas, es posible que no se requiera tratamiento en algunos casos. En otros casos, los médicos pueden recomendar la extirpación de los hemangiomas, según la gravedad, la ubicación, la aparición de sangrado asociado y/u otros síntomas o dificultades asociados (p. ej., obstrucción de la visión debido a la ubicación en un párpado). Se pueden utilizar varias técnicas de extracción (p. ej., cirugía con láser, criocirugía, cirugía plástica).

La intervención temprana puede ser beneficiosa para ayudar a los niños con síndrome CFC a alcanzar su potencial. Los servicios especiales que pueden ser de ayuda pueden incluir educación especial de recuperación, terapia del habla, terapia ocupacional, fisioterapia y/u otros servicios médicos, sociales y/o vocacionales.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para el trastorno es sintomático y de apoyo.

¿Cuáles son los factores de riesgo del síndrome facio-cardio-cutáneo?

El síndrome facio-cardio-cutáneo es un trastorno genético raro que afecta la piel, el corazón y los vasos sanguíneos. Puede causar anomalías faciales, defectos cardíacos y problemas neurológicos. El síndrome facio-cardio-cutáneo se hereda de manera autosómica dominante, lo que significa que solo se requiere una copia del gen mutado de cada padre para que un hijo herede el trastorno.

Los síntomas del síndrome facio-cardio-cutáneo varían de persona a persona y pueden ser leves o graves. Las anomalías faciales pueden variar desde características leves, como una barbilla pequeña o un labio superior delgado, hasta características graves, como una mandíbula subdesarrollada y paladar hendido (apertura en el techo de la boca). Los defectos cardíacos pueden incluir una abertura anormal entre las cámaras del corazón (conducto arterioso permeable) o agujeros en una o más válvulas cardíacas (defecto del tabique ventricular). Los problemas neurológicos pueden incluir discapacidad intelectual o convulsiones.

Se desconoce la causa exacta del FCCS, pero existen factores de riesgo que aumentan la probabilidad de que un niño nazca con la afección. Estos factores de riesgo incluyen:

  • Un padre que ha sido diagnosticado con FCCS u otra mutación del mismo gen que FCCS
  • Un hermano afectado que ha sido diagnosticado con FCCS u otra mutación del mismo gen que FCCS
  • Antecedentes familiares de la enfermedad.
  • Defectos en ciertos genes, incluidos MYH7, NKX2-5 y TAZ

¿Existe una cura/medicamentos para el síndrome facio-cardio-cutáneo?

No hay cura para FCCS. El tratamiento se enfoca en controlar los síntomas y prevenir que ocurran complicaciones.

Las opciones de tratamiento incluyen:

  • Fisioterapia para mejorar la fuerza y la movilidad
  • Terapia del habla para ayudar con el desarrollo del lenguaje.
  • Terapia ocupacional para abordar problemas de procesamiento sensorial
  • Servicios de educación especial para problemas de aprendizaje
  • Antihistamínicos (Benadryl, Claritin)
  • Descongestionantes (es decir, Sudafed)
  • Aerosoles nasales (es decir, Afrin)
  • Esteroides tópicos (es decir, Flonase)
  • La crema de lidocaína aplicada en las áreas afectadas puede aliviar la picazón. También puede intentar aplicar una crema o loción antihistamínica de venta libre (como hidrocortisona).
  • Algunas personas encuentran alivio usando ropa protectora, como guantes y mangas largas/pantalones hechos de telas tupidas (algodón), que evitan que los irritantes lleguen directamente a la piel.

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