Sobre sindrome de jervell y lange-nielsen

¿Qué es el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

Discusión General

El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS) es un trastorno hereditario raro caracterizado por sordera presente al nacer (congénita) que ocurre en asociación con anomalías que afectan el sistema eléctrico del corazón. La gravedad de los síntomas cardíacos asociados con JLNS varía de un caso a otro. Algunas personas pueden no tener síntomas aparentes (asintomáticas); otros pueden desarrollar latidos cardíacos anormalmente aumentados (taquiarritmias) que resultan en episodios de inconsciencia (síncope), paro cardíaco y muerte súbita potencial. La actividad física, la excitación, el susto o el estrés pueden desencadenar la aparición de estos síntomas. Desmayarse durante las actividades antes mencionadas también es un signo clásico de JLNS. JLNS generalmente se detecta durante la primera infancia y se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo. Más de la mitad de los casos de JLNS no tratados resultan en la muerte antes de los 15 años. Anton Jervell y Fred Lange-Nielsen proporcionaron la primera descripción completa del problema de conducción eléctrica en el corazón llamado síndrome de QT largo (LQTS) en 1957. LQTS se refiere al intervalo QT medido en el electrocardiograma que indica que el músculo cardíaco está tardando más de lo habitual para recargar entre latidos. Predispone a los afectados a taquiarritmias llamadas torsade de pointes (TdP) que conducen al síncope y pueden causar muerte cardíaca súbita.

¿Cuáles son los síntomas del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

Los síntomas de JLNS generalmente son evidentes durante la primera infancia. La pérdida de audición se detecta al nacer o durante la primera infancia. La pérdida auditiva asociada con JLNS es causada por la incapacidad de los nervios auditivos para transmitir información sensorial al cerebro (pérdida auditiva neurosensorial) y afecta ambos oídos (bilateral). En JLNS, la pérdida auditiva suele ser profunda, pero tiende a afectar la audición de frecuencias altas más que las frecuencias bajas. Los niveles bajos de hierro y los niveles elevados de gastrina a menudo están presentes en pacientes con JLNS, lo que posiblemente provoque anemia por deficiencia de hierro.

El síntoma cardíaco más común asociado con JLNS es la pérdida parcial o total del conocimiento (síncope o desmayo) acompañada de ritmos cardíacos anormalmente rápidos conocidos como torsade de pointes (TdP). Los TdP pueden progresar a una afección más grave conocida como fibrilación ventricular en la que la actividad eléctrica normal del corazón se altera, lo que provoca latidos cardíacos descoordinados y mal funcionamiento de las principales cámaras de bombeo del corazón (ventrículos). En consecuencia, se bombea poca o ninguna sangre desde el corazón. La fibrilación ventricular puede resultar en un paro cardíaco o muerte súbita.

Los síntomas de JLNS, como el síncope, tienden a ocurrir sin previo aviso y reaparecen inesperadamente. El sobreesfuerzo, la excitación o el estrés pueden desencadenar estos síntomas recurrentes, aunque a menudo también comienzan sin una causa particular. En algunos casos, los episodios pueden ser desencadenados por eventos de "sobresalto", como una alarma que suena o el teléfono que suena en medio de la noche. La gravedad y la frecuencia de los ataques varían. Algunas personas pueden tener dolor torácico leve sin pérdida del conocimiento; otros pueden perder el conocimiento por completo o tener convulsiones de gran mal seguidas de un período de desorientación. En algunos casos, las convulsiones pueden ser el primer síntoma cardíaco de JLNS. La gravedad y la frecuencia de los episodios a menudo disminuyen durante la mediana edad. Con frecuencia, las convulsiones se diagnostican erróneamente como epilepsia y se tratan en consecuencia durante varios años antes de realizar el diagnóstico correcto.

¿Cuáles son las causas del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

Los investigadores han determinado que la mayoría de los casos de JLNS son causados por alteraciones o cambios (mutaciones) de uno de dos genes diferentes (KCNQ1 o KCNE1). La mayoría de estas mutaciones dan como resultado el truncamiento o acortamiento prematuro de la longitud de la proteína. Esto resulta en una proteína disfuncional. Más del 90 por ciento de los casos de JLNS son causados por mutaciones del gen KCNQ1. Estos dos genes producen (codifican) proteínas esenciales para la función de los canales iónicos del corazón y el tubo en forma de caracol que forma parte del oído interno (cóclea). Los canales iónicos regulan el movimiento de partículas cargadas eléctricamente (p. ej., iones de potasio y sodio) en ciertas estructuras del oído y el corazón. Estos iones transportan los impulsos eléctricos necesarios para la audición y el funcionamiento normal del corazón. Las mutaciones de estos genes dan como resultado una función anormal de los canales iónicos y, a su vez, afectan la audición y la función adecuada del sistema eléctrico del corazón.

JLNS se hereda como un trastorno genético autosómico recesivo causado por mutaciones en ambas copias de un gen, una recibida del padre y otra de la madre.

Los trastornos genéticos recesivos ocurren cuando un individuo hereda el mismo gen anormal para el mismo rasgo de cada padre. Si un individuo recibe un gen normal y un gen de la enfermedad, la persona será heterocigota y portadora de la enfermedad, pero por lo general no mostrará síntomas. Algunos portadores de una mutación del gen KCNQ1 o KCNE1 tienen una alteración del ritmo cardíaco normal, pero su audición suele ser normal. El riesgo de que dos padres portadores transmitan el gen alterado y, por lo tanto, tengan un hijo afectado es del 25 % en cada embarazo. El riesgo de tener un hijo portador como los padres es del 50% con cada embarazo. La posibilidad de que un niño reciba genes normales de ambos padres es del 25%. Entre los hermanos no afectados en una hermandad con un trastorno recesivo, el riesgo de ser portador es de 2/3, o 67%.

Algunos pacientes con JLNS han tenido padres relacionados por sangre (consanguíneos). Todos los individuos portan 4-5 genes anormales. Los padres que son parientes cercanos tienen una mayor probabilidad que los padres no emparentados de portar el mismo gen anormal, lo que aumenta el riesgo de tener hijos con un trastorno genético recesivo.

¿Cuáles son los tratamientos para el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

Tratamiento El tratamiento de las personas con JLNS tiene como objetivo tratar la pérdida auditiva y prevenir los síntomas característicos, como la pérdida del conocimiento o el paro cardíaco. Medicamentos específicos, evitar eventos desencadenantes como deportes competitivos, desencadenantes que provocan emociones intensas (Tranebjaerg L et al, GeneReviews) y ciertos dispositivos médicos pueden usarse para tratar a personas con JLNS.

La pérdida de audición en personas con JLNS se puede tratar con un pequeño dispositivo conocido como implante coclear. A diferencia de los audífonos, que aumentan y aclaran el sonido, un implante coclear mejora la audición al estimular las fibras nerviosas dentro del oído interno.

El tratamiento de elección para las anomalías cardíacas en la mayoría de las personas con JLNS es la terapia farmacológica con agentes beta-adrenérgicos (bloqueadores beta). Los bloqueadores beta, que incluyen propranolol, atenolol y nadolol, reducen la carga de trabajo del corazón al disminuir la estimulación eléctrica del corazón.

Las personas para quienes los bloqueadores beta no tienen éxito pueden ser tratadas mediante un procedimiento quirúrgico en el que se extirpan ciertos nervios que van al corazón (desnervación simpática cardíaca izquierda o simpatectomía). Sin embargo, recientemente el tratamiento con un desfibrilador cardioversor automático implantable (DCI) ha reemplazado a la simpatectomía como el tratamiento de elección en estos individuos. Este dispositivo detecta automáticamente los latidos anormales del corazón y envía selectivamente un impulso eléctrico al corazón. Los ICD se usan junto con la terapia con medicamentos antiarrítmicos.

Se alienta a algunas personas con JLNS a evitar posibles eventos desencadenantes, como saltar al agua fría, juegos mecánicos en parques de diversiones o deportes competitivos. Se recomienda encarecidamente a las personas con JLNS y a los profesionales que tratan a estos pacientes por diversas enfermedades, incluidas las no relacionadas con JLNS, que se familiaricen con todos los tipos de medicamentos que pueden provocar ataques cardíacos graves (https://www.crediblemeds.org/)

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo.

¿Cuáles son los factores de riesgo para el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

El síndrome de Jervell y Lange-Nielsen es una rara enfermedad genética caracterizada por sordera congénita que ocurre junto con anomalías en el sistema eléctrico del corazón.

  • La gravedad de los síntomas cardíacos relacionados con JLNS varía entre los individuos. Algunas personas no tienen síntomas (asintomáticas); otros desarrollan latidos cardíacos anormalmente rápidos (taquiarritmias), que pueden causar episodios de inconsciencia, shock cardiogénico y potencialmente muerte súbita.
  • El esfuerzo físico, la excitación, el miedo o el estrés pueden precipitar el inicio de estos síntomas. Desmayarse mientras realiza las actividades anteriores es otra indicación característica de JLNS.
  • JLNS generalmente se descubre en la infancia y se transmite como una condición genética autosómica recesiva. Más de la mitad de los casos de JLNS que no reciben tratamiento mueren antes de los 15 años.
  • Las mutaciones en los genes KCNQ1 y KCNE1 son la clave de riesgo más poderosa en el crecimiento del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen.
  • Otros factores de riesgo predominantes para la aparición de las características del síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS, por sus siglas en inglés) incluyen despertar del sueño, actividad y emoción aguda o inesperada, que incluyen deportes que son competitivos, atracciones en parques de diversiones, películas de terror, saltos en congelación agua.

¿Existe una cura/medicamentos para el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen?

El tratamiento y la medicación para el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen incluyen:

  • El riesgo de latidos cardíacos irregulares se puede reducir de varias maneras. Deben evitarse el sotalol y otros medicamentos que alargan el intervalo QT, así como el ejercicio vigoroso o competitivo.
  • Los niveles de potasio en la sangre deben manejarse dentro de los límites promedio. •Los suplementos de potasio se pueden utilizar cuando se pierde potasio, como cuando se sufre de diarrea o vómitos, aunque también pueden ser necesarios medicamentos que promuevan la retención de potasio, como la espironolactona o la amilorida.
  • Los bloqueadores beta como el propranolol y el nadolol reducen el riesgo de arritmias.
  • Se puede utilizar la implantación de un desfibrilador, que es una pequeña herramienta que se usa para controlar el ritmo cardíaco y puede proporcionar una descarga eléctrica para revivir el corazón. Estos dispositivos se recomiendan para las personas que tienen JLNS y han tenido un ataque cardíaco o un desmayo mientras tomaban betabloqueantes.
  • Debido a que JLNS se asocia con un mayor riesgo de arritmias que otros tipos de trastornos de QT largo, se podría contemplar un desfibrilador incluso en aquellos que no presentan síntomas.
  • No se recomienda la cirugía quirúrgica como primera línea de tratamiento para el síndrome de Jervell y Lange-Nielsen (JLNS). Sin embargo, se recomienda para personas que tienen dificultad auditiva, que incluye lo siguiente: La implantación coclear es un procedimiento seguro que mejora la calidad de vida.

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