Discusión General

El síndrome de Barth es un trastorno genético raro, metabólico y neuromuscular que se presenta exclusivamente en varones, ya que se transmite de madre a hijo a través del cromosoma X. Aunque el síndrome de Barth típicamente se manifiesta durante la lactancia o la primera infancia, la edad de inicio, los síntomas y hallazgos asociados y el curso de la enfermedad varían considerablemente, incluso entre los miembros afectados de la misma familia (parentesco). Las características principales del trastorno incluyen anomalías del corazón y del músculo esquelético (miopatía cardioesquelética), niveles bajos de ciertos glóbulos blancos (neutrófilos, neutropenia) que ayudan a combatir las infecciones bacterianas y retraso del crecimiento, lo que puede conducir a una baja estatura. El trastorno también se asocia con niveles elevados de ciertos ácidos orgánicos en la orina y la sangre, como aciduria/acidemia 3-metilglutacónica. El ventrículo izquierdo del corazón puede mostrar un mayor grosor como resultado de concentraciones inusualmente altas de fibras colágenas elásticas (fibroelastosis endocárdica). El engrosamiento reduce la capacidad del ventrículo izquierdo para empujar la sangre hacia los pulmones y, por lo tanto, es la principal fuente de insuficiencia cardíaca potencial. El síndrome de Barth se transmite como un rasgo recesivo ligado al cromosoma X. Se ha localizado un gen responsable del trastorno en el brazo largo (q) del cromosoma X en Xq28.

El síndrome de Barth se encuentra principalmente en la primera infancia o la niñez. Sin embargo, en algunos pacientes, los síntomas aparecen en la edad adulta. Los síntomas pueden presentarse de manera diferente y pueden variar de una persona a otra.

Los hombres con síndrome de Barth pueden tener varios problemas cardíacos como miocardiopatía dilatada, miocardiopatía hipertrófica, fibroelastosis endocárdica y falta de compactación del ventrículo izquierdo. La miocardiopatía dilatada es cuando el músculo del ventrículo izquierdo se agranda y se debilita, lo que disminuye la capacidad del corazón para bombear sangre. En algunas personas con síndrome de Barth, los músculos del corazón se vuelven muy gruesos, lo que dificulta el bombeo de sangre (miocardiopatía hipertrófica). A veces, este engrosamiento puede deberse a la acumulación de tejidos conectivos y fibras de elastina (fibroelastosis endocárdica). En otros pacientes, los ventrículos izquierdos no se desarrollan correctamente (no compactación del ventrículo izquierdo), por lo que, en lugar de que el músculo sea liso, se vuelve grueso y esponjoso, lo que dificulta el bombeo de sangre. Estos hallazgos cardíacos casi siempre están presentes antes de los 5 años. A veces, los problemas cardíacos se pueden ver en un examen de ultrasonido en el último trimestre del embarazo. Además de las diferencias estructurales del corazón, en algunos adolescentes y adultos jóvenes, se puede identificar un latido cardíaco irregular (arritmia). Los problemas cardíacos pueden provocar una disminución de la circulación sanguínea desde el cuerpo hasta los pulmones (insuficiencia cardíaca). Los síntomas de insuficiencia cardíaca pueden incluir dificultad para respirar, cansancio y náuseas, pero los síntomas dependen del niño y de otros factores.

Las personas con síndrome de Barth tienen un nivel bajo de glóbulos blancos (neutropenia). Los glóbulos blancos de nuestro cuerpo nos ayudan a combatir las infecciones. Debido a la neutropenia, las personas tienen úlceras bucales, neumonía o infecciones de la sangre. Los hombres con síndrome de Barth tienen músculos débiles (hipotonía), especialmente en las manos y los pies. Debido a la hipotonía, los niños tardan más en desarrollar habilidades motoras gruesas como gatear, sentarse o caminar. Debido a problemas cardíacos y músculos débiles, estos niños no toleran bien el ejercicio. Los hombres con la afección tienen un retraso en el crecimiento durante la infancia, pero hay un crecimiento acelerado significativo en la pubertad. Otros síntomas incluyen curvatura de la columna vertebral (escoliosis) y retraso en la edad ósea.

Los hombres con síndrome de Barth tienen rasgos faciales distintos. Tienen una cara redonda con mentón prominente y mejillas llenas. Las orejas son grandes y tienen ojos hundidos. Los rasgos faciales se vuelven menos notorios con la edad. La característica llamativa en la adolescencia y la edad adulta es la distribución de la grasa en las caderas, los muslos y el pecho.

Las personas diagnosticadas con la afección tienen algún tipo de discapacidad de aprendizaje. Tienen habilidades de lectura y vocabulario apropiados para su edad. Sin embargo, es posible que necesiten ayuda adicional con las matemáticas. Sus primeras palabras o la formación de oraciones pueden retrasarse en comparación con otras personas. Tienen retraso en el desarrollo de habilidades como leer un mapa, reconocer formas y encontrar objetos en una imagen. Los niños tienen dificultades para alimentarse. Los datos del registro del síndrome de Barth sugieren que un tercio de los hombres con esta afección necesitarían que se les colocara un tubo a través de la nariz o directamente al estómago para alimentarse. Los niños con esta condición son quisquillosos con la comida. La comida salada, cursi y picante son algunos de los alimentos que prefieren.

Además de la miocardiopatía, la neutropenia y el retraso del crecimiento, las personas con esta afección tienen niveles elevados de marcadores bioquímicos. El aumento de los niveles de ácido 3-metilglutacónico y ácido 2-etilhidracrílico en la orina o la sangre es el marcador común utilizado para llegar a un diagnóstico. Sin embargo, no ha habido síntomas asociados con el aumento de los niveles de estas sustancias químicas.

El síndrome de Barth es causado por mutaciones en el gen TAZ. El gen TAZ produce una proteína llamada tafazzin. Tafazzin ayuda a alterar una grasa llamada cardiolipina. La cardiolipina está presente en la membrana interna de estructuras llamadas mitocondrias. Las mitocondrias son estructuras en la célula que ayudan a producir energía. La pérdida de la proteína tafazzin afecta principalmente a los órganos que requieren energía, como el corazón y los músculos esqueléticos. Sin embargo, se requiere más investigación para comprender cómo la pérdida de tafazzin conduce a la miocardiopatía y la neutropenia. El síndrome de Barth se hereda de forma ligada al cromosoma X. Los trastornos genéticos ligados al cromosoma X son afecciones causadas por un gen anormal en el cromosoma X y se manifiestan principalmente en los hombres. Las mujeres que tienen un gen anormal presente en uno de sus cromosomas X son portadoras de ese trastorno. Las mujeres portadoras generalmente no muestran síntomas porque las mujeres tienen dos cromosomas X y solo uno porta el gen anormal. Ninguna mujer portadora del síndrome de Barth ha informado síntomas. Los hombres tienen un cromosoma X que se hereda de su madre y si un hombre hereda un cromosoma X que contiene un gen anormal, desarrollará la enfermedad.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

Tratamiento

El tratamiento del síndrome de Barth es para síntomas específicos. Dichos tratamientos pueden necesitar los esfuerzos de un equipo de profesionales médicos, como pediatras; médicos que se especializan en enfermedades cardíacas infantiles (cardiólogos pediátricos); especialistas en el estudio de la sangre y de los tejidos hematopoyéticos (hematólogos); especialistas en el tratamiento de infecciones bacterianas, fisioterapeutas; terapeutas ocupacionales; y/u otros profesionales de la salud.

La insuficiencia cardíaca y/o las infecciones bacterianas son las amenazas para un paciente con síndrome de Barth. Esta es una de las principales razones de la reducción de la esperanza de vida. Se utilizan medicamentos estándar para la insuficiencia cardíaca, como bloqueadores beta, inhibidores de la ECA y digoxina. Esto ayuda a mejorar la función cardíaca y reduce los síntomas de insuficiencia cardíaca. La aspirina se usa para reducir la formación de coágulos. El trasplante de corazón se considera cuando hay insuficiencia cardíaca grave. El funcionamiento del corazón tiende a mejorar después de la infancia, por lo que se debe considerar cuidadosamente el trasplante de corazón.

Para las personas afectadas con neutropenia confirmada, las complicaciones debidas a una infección bacteriana se pueden prevenir mediante el control y el inicio temprano de una terapia con antibióticos en caso de sospecha de infecciones. Por ejemplo, se pueden proporcionar antibióticos como terapia preventiva (profiláctica) durante la neutropenia para prevenir la aparición de infecciones. Se recomienda dar maicena cruda antes de acostarse para prevenir la pérdida de masa muscular. Se recomienda una intervención temprana como la fisioterapia para aumentar el tono muscular y ayuda a los niños a alcanzar varios hitos del desarrollo.

Se recomienda asesoramiento genético para las personas afectadas y sus familias. Otro tratamiento para este trastorno es sintomático y de apoyo.

Las mujeres portadoras de un trastorno ligado al cromosoma X tienen un 25 % de posibilidades con cada embarazo de tener una hija portadora como ellas, un 25 % de posibilidades de tener una hija no portadora, un 25 % de posibilidades de tener un hijo afectado con la enfermedad y un 25% de probabilidad de tener un hijo no afectado.

Si un varón con un trastorno ligado al cromosoma X puede reproducirse, transmitirá el gen que no funciona a todas sus hijas que serán portadoras. Un hombre no puede transmitir un gen ligado al cromosoma X a sus hijos porque los hombres siempre transmiten su cromosoma Y en lugar de su cromosoma X a la descendencia masculina.

El síndrome de Barth afecta a todos los grupos étnicos. Se estima que la incidencia del síndrome de Barth es de 1 en 300.000 a 1 en 400.000 en los Estados Unidos. A partir de 2013, se han informado 151 pacientes en la literatura médica.