El síndrome SHORT es una condición en la que los individuos afectados tienen múltiples defectos de nacimiento en diferentes sistemas de órganos. El término CORTO es un acrónimo en el que cada letra representa uno de los hallazgos comunes en las personas afectadas:

(S)= baja estatura
(H)= hiperextensibilidad de articulaciones y/o hernia (inguinal)
(O)= depresión ocular
(R) = anomalía de Rieger
(T) = retraso de la dentición

Otras características comunes en el síndrome CORTO son cara triangular, mentón pequeño con hoyuelo, pérdida de grasa debajo de la piel (lipodistrofia), posición anormal de las orejas, pérdida de audición y retraso en el habla.

Signos y síntomas oculares

Las características oculares del ARS generalmente ocurren en ambos ojos. Los principales signos oculares incluyen un iris subdesarrollado (hipoplasia del iris), desplazamiento de la pupila del ojo para que no esté centrada (corectopia), uno o más desgarros de espesor total en el iris del ojo y un anillo opaco alrededor del borde exterior. de la córnea (embriotoxon posterior). Otras características incluyen adherencias en la parte frontal del ojo, entre el iris y el borde de la córnea.

El glaucoma es un grupo de enfermedades en las que se daña el nervio óptico del ojo. Este daño a menudo es secundario al aumento de la presión dentro del globo ocular. El glaucoma se observa en aproximadamente el 50 % de los pacientes con ARS y puede conducir a la ceguera permanente completa si no se trata. El líquido del ojo normalmente sale del ojo a través del ángulo formado por la unión del iris y la córnea. Los defectos en la formación del ángulo del ojo y/o las adherencias que bloquean esta vía de drenaje que se asocian con ARS pueden conducir al glaucoma.

Signos y síntomas sistémicos

Los signos sistémicos incluyen anomalías dentales que incluyen una afección congénita en la que hay menos dientes de lo normal (hipodontia), un diente o dientes que son más pequeños de lo normal (microdoncia), seis o más dientes faltantes (oligodoncia), ausencia total de dientes (anodoncia) y/o dientes en forma de cono.

Otras características incluyen anomalías craneofaciales que resultan en una frente prominente, cara que parece estar aplanada, ojos muy separados (hipertelorismo), puente de la nariz ancho y plano, huesos subdesarrollados de la mandíbula superior, labio superior delgado y/o una protuberancia inferior labio.

Algunos pacientes con ARS también pueden presentar una falla en la disminución del tamaño de la piel alrededor del ombligo después del nacimiento (una condición que a veces se confunde con una hernia umbilical) y muy raramente una abertura anal inusualmente pequeña (estenosis anal). En raras ocasiones, un paciente puede presentar una hernia umbilical, una protuberancia del intestino a través de una debilidad en la pared abdominal alrededor del ombligo.

Otras manifestaciones raras incluyen una anomalía congénita en la que la uretra en los hombres se abre desde un lugar diferente al habitual en la cabeza del pene (hipospadias), anomalías de la glándula pituitaria, una importante glándula productora de hormonas que se encuentra en el cerebro, aracnoides quistes: globos llenos de líquido debajo de una de las membranas que cubren el cerebro y la médula espinal, retraso en el crecimiento, defectos cardíacos y anomalías auditivas.

El ARS es causado por cambios (mutaciones) en varios genes diferentes y sigue un patrón de herencia autosómico dominante.

Los trastornos genéticos dominantes generalmente ocurren cuando solo se necesita una sola copia de un gen que no funciona para causar una enfermedad en particular. El gen que no funciona se puede heredar de cualquiera de los padres o puede ser el resultado de un gen modificado (mutado) en el individuo afectado. El riesgo de transmitir el gen que no funciona de un padre afectado a su descendencia es del 50% por cada embarazo. El riesgo es el mismo para hombres y mujeres. La palabra "autosómico" significa que el trastorno genético no está asociado con uno de los cromosomas sexuales, sino con los cromosomas no sexuales (o autosómicos).

Los cromosomas, que están presentes en el núcleo de las células humanas, llevan la información genética de cada individuo. Las células del cuerpo humano normalmente tienen 46 cromosomas. Los pares de cromosomas humanos se numeran del 1 al 22 y los cromosomas sexuales se denominan X e Y. Los hombres tienen un cromosoma X y uno Y y las mujeres tienen dos cromosomas X.

Cada cromosoma tiene un brazo corto designado como "p" y un brazo largo designado como "q". Los cromosomas se subdividen en muchas bandas numeradas. Por ejemplo, “cromosoma 4q25-q26” se refiere a una región entre las bandas 25 y 26 en el brazo largo del cromosoma 4. El cromosoma 13q14 se refiere a un sitio en la banda 14 en el brazo largo del cromosoma 13. Las bandas numeradas especifican la ubicación de los miles de genes que están presentes en cada cromosoma.

Varios estudios genéticos han encontrado dos genes principales asociados con ARS: FOXC1 y PITX2. Un amplio espectro de mutaciones en estos genes contribuye al desarrollo de la enfermedad. Sin embargo, la causa genética del ARS sigue sin estar clara en alrededor del 60 % de los pacientes.

Hay tres tipos de ARS. El ARS tipo I está asociado con mutaciones en el gen PITX2 en el cromosoma 4 (4q25), mientras que el ARS tipo III está asociado con mutaciones en el gen FOXC1 en el cromosoma 6 (6p25). El ARS tipo II se ha asociado con el cromosoma 13 (13q14), pero aún no se ha identificado un gen específico. Por lo general, los pacientes que presentan anomalías sistémicas asociadas tienden a tener una mutación PITX2, mientras que los pacientes que solo presentan características oculares, a veces junto con defectos cardíacos y pérdida de audición, tienden a tener una mutación FOXC1. Otros cambios genéticos rara vez se asocian con ARS: la eliminación del gen PAX6 en el cromosoma 11 (11p13), así como la eliminación de la región del cromosoma 16q23-q24.

PTXI2 y FOXC1 son genes que codifican factores de transcripción que controlan otros genes para regular los pasos del desarrollo embrionario. El mecanismo del ARS no está del todo claro, pero se cree que las anomalías estructurales observadas en el ARS se originan a partir de defectos en el desarrollo y las funciones de las células que forman el ojo.

También se ha informado que el ARS está asociado con mutaciones de ganancia de función o copias adicionales de genes. Esto podría aumentar la actividad de las proteínas involucradas en el desarrollo de los ojos.

Tratamiento

El curso principal del tratamiento en ARS es el manejo del glaucoma (si está presente) con medicamentos, que generalmente consisten en gotas para los ojos. Estos medicamentos se utilizan principalmente para reducir la presión dentro del globo ocular (presión intraocular). Si las gotas para los ojos no son suficientes para controlar el glaucoma, se podría considerar la cirugía.

Para las características no oculares del ARS, la coordinación eficaz de la atención con otros profesionales de la salud es importante para una evaluación y un tratamiento completos.

Con la edad, ciertos pacientes con una pupila descentrada (corectopia) o múltiples agujeros de espesor total en el ojo pueden experimentar una mayor intolerancia a la luz (fotofobia). Para estos pacientes, los lentes oculares especiales pueden ser beneficiosos.

El asesoramiento genético también puede ser útil para los pacientes y sus familias.

El síndrome de Axenfled-Rieger/anomalía de Rieger con retraso del crecimiento es un trastorno autosómico dominante. A diferencia de los trastornos recesivos, estos trastornos no necesitan que las mutaciones causantes en el gen respectivo sean homocigóticos, lo que significa que incluso un solo alelo defectuoso en un genotipo se refleja en el fenotipo.

• De manera característica, el trastorno causa anomalías oculares y exhibe condiciones sistémicas, que incluyen anomalías dentales, anomalías craneofaciales, defectos cardíacos, estenosis anal e hipospadias.
• Se estima que el síndrome de Axenfeld-Rieger ocurre en aproximadamente 1 de cada 50 000 recién nacidos en todo el mundo.
• Afecta a personas de diferentes orígenes étnicos, incluido el Medio Oriente, así como poblaciones europeas, asiáticas, africanas y de América del Sur y del Norte.
• El síndrome de Axenfeld-Rieger afecta tanto a hombres como a mujeres en cantidades aproximadamente iguales y generalmente se diagnostica en bebés y niños.
• Los trastornos genéticos no pueden suprimirse epigenéticamente del desarrollo. Sin embargo, es posible aliviar los síntomas, enfermedades secundarias o infecciones.
  
  Los factores de riesgo para el trastorno de Axenfled-Rieger son
  1. Transferir los genes defectuosos del progenitor afectado a la siguiente generación.
  2. Exposición a agentes mutagénicos, como rayos ultravioleta y agentes alquilantes
  3. Los hábitos poco saludables que dañan los ojos empeoran las condiciones
  4. Dietas que provocan obstrucciones intestinales
• El consejo genético es la mejor manera de prevenir la herencia de la enfermedad, ya que la herencia es la causa más probable.

La anomalía de Rieger es uno de los términos componentes que se dan a un espectro de trastornos denominados colectivamente síndrome de Axenfeld-Rieger, un trastorno genético raro causado por mutaciones en al menos dos genes, a saber, FOXC1 Y PITX2. Estas mutaciones interfieren con el desarrollo temprano en la etapa de la cresta neural. Por lo tanto, las manifestaciones de la enfermedad aparecen más tarde en la infancia o la adolescencia.

Actualmente, no existe un tratamiento para la enfermedad en su raíz, pero los síntomas pueden controlarse. La enfermedad causa principalmente múltiples disfunciones oculares, lo que lleva al glaucoma en el que aumenta la presión del líquido en los globos oculares, lo que finalmente conduce a la ceguera, si no se trata. Por lo tanto, el único curso de tratamiento es el manejo del glaucoma. La reducción de la presión intraocular es la única forma de controlar el glaucoma, ya sea con medicamentos o quirúrgicamente.

Las clases de medicamentos tópicos aprobados y los medicamentos respectivos son los siguientes
1. Análogos de prostaglandinas: latanoprost, travoprost, tafluprost, unoprostona, brimatopros.
2. Bloqueadores β-adrenérgicos: timolol, levobunolol, carteolol, metipranolol, betaxolol.
3. Agonistas α-adrenérgicos: brimonidina, apraclonidina.
4. Inhibidores de la anhidrasa carbónica: Dorzolamida, brinzolamida, acetazolamida.
5. Agonistas colinérgicos: pilocarpina, carbacol.
Tratamientos quirúrgicos:
1. Trabeculectomía
2. Esclerectomía profunda
3. Viscocanalostomía
4. Goniotomía
5. Ciclofotocoagulación con diodo transescleral
Algunas publicaciones científicas afirman que las hormonas del crecimiento alivian los síntomas, pero no hay pruebas experimentales que las respalden.